塞来昔布胶囊说明书

由于可能增加不良反应发生的风险，应避免与任何剂量的其他NSAIDs合并使用。

患者须知：

在开始本品治疗和治疗过程中应定期告知患者以下信息。

1、本品与其它非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，可能引起严重的心血管副作用，例台心肌梗塞或中风，这些副作用可能导致住院甚至死亡。虽然严重心血管事件的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕胸痛、呼吸短促、乏力、言语含糊的症状和体征，如果出现这些症状或体征，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性(见[注意事项]-警告–对心血管影响)。

2、本品与其它非甾体抗炎药(NSAIDs)一样，可能想起胃肠道不适，罕见而更严重的副作用如溃疡和出血会，可能导致住院甚至死亡。虽然严重的胃肠道溃疡和出血的发生可能没有任何征兆，但是患者应警惕溃疡和出血的症状和体征，在发现任何预示这些疾病的症状和体征包括腹上部疼痛、消化不良、黑便和呕血时，应寻求医疗帮助。应告知患者随诊的重要性(见[注意事项]-警告-胃肠道(GI)影响–上消化道溃疡、出血和穿孔的风险)。

3、应告知患者，如果出现任何类型的皮疹，应立即停药，并尽快与医生联系。本品是一种磺胺类药物，可以引起导致住院甚至死亡的严重的皮肤副作用，例如剥脱性皮炎、Stevens Johnson综合征和中毒性表皮坏死溶解症(TENS)。所有的、甚至是非磺胺类非甾体抗炎药(NSAIDs)都可能发生这些反应。虽然严重的皮肤反应的发生可能没有征兆，但是患者应警惕皮疹和水疱的症状和体征、发热或过敏反应的其他体征如搔痒，在发现任何征兆的症状或体征时，应寻求医疗帮助。既往有磺胺过敏史的患者不应服用塞来昔布。

4、患者应迅速向医生报告无法解释的体重增加或水肿的症状和体征。

5、应告知患者预示肝脏毒性反应的症状和体征(如：恶心、疲劳、嗜睡、瘙痒、黄疸、右上腹痛和“感冒样”症状)。如发生这些症状和体征，应停止用药，并立即寻求治疗(见[注意事项]-警告-过敏反应)。

6、应告知患者过敏反应的症状和体征(如呼吸困难、颜面或喉部水肿)。如果发生这些症状或体征，应停止用药，并立即寻求治疗(见[注意事项]-警告-过敏反应)。

7、因为导致动脉导管提前闭合，在妊娠晚期应避免使用塞来昔布。

孕妇及哺乳期妇女用药

致畸作用：

妊娠期分级C 级。在口服剂量150mg/kg/day 时(按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg每日两次的2 倍相当)，可观察到胚胎异常的发生率增加，如：肋骨融合，胸骨节融合和胸骨节畸形。在两项关于大鼠的研究中，其中一项研究发现在口服剂量30mg/kg/天时(按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg 每日两次的6 倍相当)，有剂量依赖的膈疝发生的增加。没有妊娠妇女应用本品的研究。只有当考虑潜在的益处大于对胎儿的危害时才可考虑在妊娠期使用塞来昔布。

非致畸作用：

大鼠在口服塞来昔布剂量50mg/kg/天时(按AUC0-24计，暴露剂量约与临床剂量200mg 每日两次的6 倍相当)，会导致着床前、着床后流产和胚胎存活率的降低。此种作用是由于抑制前列腺素合成所致，对生殖功能并无永久的影响，在临床正常应用下不会发生此类情况。目前尚无本品对动脉导管闭合作用的人体研究评估资料。所以在怀孕的后3 个月内要避免使用塞来昔布。

分娩和生产：

大鼠在口服塞来昔布剂量高达100mg/kg 时(相当于按AUC0-24人体在200mg 每日两次时暴露剂量的约7 倍)，无证据表明其有延迟分娩和生产作用。 本品对妊娠期妇女分娩和生产的影响尚不清楚。

哺乳期：

在哺乳大鼠中进行的研究显示塞来昔布能经乳汁分泌，浓度和血浆浓度相似。塞来昔布能否经哺乳妇女的乳汁分泌尚不清楚。由于许多药物会经哺乳妇女的乳汁分泌和塞来昔布胶囊可能会对哺乳期婴幼儿引发潜在的严重不良反应，故应根据药物对母亲重要性的考虑，决定是否停止哺乳或停止用药。

儿童用药

目前尚无关于18 岁以下儿童应用塞来昔布的疗效和安全性的资料。

老年用药

在各临床研究接受本品治疗的全部患者中，有超过3300 例是65-74 岁的患者，而有约1300 例是75 岁以上的。老年患者和年轻患者在药物的疗效和安全性方面未见明显的差异。

在以肾小球滤过率(GFR)，BUN 和肌酐检测肾功能，以出血时间，和血小板聚集试验检测血小板功能的临床研究中，发现在老年和年轻的志愿者中无差异。但是，服用其他非甾体抗炎药(NSAIDs)，包括选择性COX-2 抑制剂，老年患者发生致命性胃肠道事件和急性肾功能衰竭的自发性上市后报告多于年轻患者。(见[注意事项]-警告–胃肠道 (GI) 影响 –消化道溃疡、出血和穿孔的风险)。

药物相互作用

一般情况：

当塞来昔布与有抑制P450 2C9 作用的药物同时服用时，会产生明显的药物相互作用。体外的研究提示：塞来昔布不是细胞色素P450 2C9，2C19 或 3A4 的抑制剂。

临床研究发现：塞来昔布与氟康唑和锂之间有潜在明显药物相互作用。来自非甾体抗炎药(非甾体抗炎药(NSAIDs))的经验提示：与速尿和血管紧张素转化酶抑制剂(ACE)抑制剂有潜在的相互作用。研究了塞来昔布在体内与优降糖，酮康唑，甲氨喋呤，苯妥英和甲苯磺丁脲的药代动力学和药效学，未发现有重要临床意义的药物相互作用。

通常：

塞来昔布主要经肝脏细胞色素P450 2C9 代谢。当塞来昔布与有抑制2C9 作用的药物同时服用时应加注意。

体外研究表明：尽管塞来昔布不是P450 2D6 的底物但是其的抑制剂。所以其在体内有可能与需要经P450 2D6 代谢的药物发生相互作用。

ACE-抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂：

有报道提示非甾体抗炎药(NSAIDs)会减弱血管紧张素转化酶(ACE)抑制剂和血管紧张素Ⅱ拮抗剂的抗高血压作用。在同时服用ACE-抑制剂、血管紧张素Ⅱ拮抗剂和塞来昔布胶囊的患者中要考虑这种药物相互作用。

速尿：

临床研究和上市后监测显示：非甾体抗炎药(NSAIDs)在一些患者中会降低速尿和噻嗪类利尿药物的促尿钠排泄作用。这与肾脏的前列腺素合成被抑制有关。

阿司匹林：

本品可以和低剂量的阿司匹林合用。然而与单独使用本品相比，同阿司匹林联合使用时胃肠道的溃疡和其他并发症的发生率会增加(见[临床试验]-特别研究- CLASS，[注意事项]- 警告–胃肠道(GI))影响 –消化道溃疡、出血和穿孔的风险和警告-心血管影响)。由于缺乏对血小板的作用，本品不能替代阿司匹林在预防心血管事件方面的治疗。

氟康唑：

同时服用氟康唑200mg 每日一次，塞来昔布的血药浓度升高两倍。这是由于塞来昔布经P450 2C9的代谢被抑制(见[药物代谢动力学]-代谢)。接受氟康唑治疗的患者应给予本品最低的推荐剂量。

锂：